A função discriminante de Maddrey é uma fórmula simples à beira do leito, construída a partir de dois laboratórios desenhados rotineiramente, que sinaliza os pacientes com hepatite alcoólica com maior probabilidade de se beneficiarem da terapia com corticosteróides. Este guia aborda como a fórmula é derivada, por que ela pesa tanto o tempo de protrombina, o que DF≥32 significa e o que não significa e onde uma segunda ferramenta – o modelo de Lille – se encaixa na decisão do tratamento.
Como funciona a função discriminante
Introduzida por Maddrey e colegas em um estudo de terapia com corticosteroides em 1978, a função discriminante combina tempo de protrombina (TP) e bilirrubina total em um único número de gravidade: DF = 4,6 × (TP do paciente - TP de controle) + bilirrubina. Em vez de usar o TP bruto do paciente, a fórmula mede o quanto o TP é prolongado em relação ao valor de controle do próprio laboratório - isso é importante porque os intervalos de referência normais do TP variam entre laboratórios, reagentes e instrumentos, portanto, um ponto de corte absoluto do TP não viajaria bem entre instituições.
O multiplicador de 4,6 pondera fortemente o prolongamento do TP em relação à bilirrubina, refletindo a intensidade com que a insuficiência hepática sintética (produção prejudicada de fatores de coagulação) é rastreada com mortalidade na coorte original.
O que DF≥32 significa — e o que não significa
Uma função discriminante de 32 ou superior é o ponto de corte histórico usado para identificar hepatite alcoólica grave o suficiente para que a terapia com corticosteróides seja considerada. Coortes históricas relataram aproximadamente 30–50% de mortalidade em 30 dias sem tratamento neste limite, embora os números exatos variem de acordo com a época e a população e não devam ser interpretados como um prognóstico para qualquer paciente individual.
Crucialmente, DF≥32 é um sinal de triagem, não uma ordem de tratamento. Os esteróides só são apropriados após descartar contra-indicações – sangramento gastrointestinal ativo, infecção não controlada ou sepse, insuficiência renal, síndrome hepatorrenal e pancreatite são os motivos mais comuns pelos quais um paciente com DF≥32 não receberá esteróides.
O modelo Lille e outras pontuações complementares
O DF de Maddrey responde à pergunta 'este paciente é grave o suficiente para considerar esteróides?' – não diz nada sobre se os esteróides estão realmente funcionando. O modelo Lille é calculado após aproximadamente sete dias de terapia com corticosteroides e avalia a resposta bioquímica precoce do paciente; uma pontuação baixa de Lille é usada para interromper os esteróides em não respondedores, em vez de continuar um tratamento que provavelmente não ajudará. A pontuação MELD e a pontuação de hepatite alcoólica de Glasgow são índices de gravidade separados, validados mais recentemente, que alguns centros usam junto ou em vez do DF de Maddrey.
Limitações
A fórmula tem quase 50 anos e foi derivada e validada antes de existirem sistemas modernos de pontuação de doenças hepáticas, por isso muitos centros agora a comparam com o MELD. O TP de controle é específico do laboratório e não é padronizado como o INR foi projetado posteriormente, o que é um dos motivos pelos quais alguns médicos preferem pontuações baseadas no INR para comparação entre instituições. Esta calculadora informa apenas a função discriminante e o limite histórico – ela não rastreia contra-indicações de esteróides, calcula uma pontuação de Lille ou substitui a avaliação de um hepatologista.