La quantification absolue par qPCR consiste à comparer un échantillon inconnu à une courbe étalon de nombres de molécules connus, et pas seulement de masses connues. Convertir la masse d’un fragment d’ADN en son nombre réel de copies, puis en série de dilutions, relie une mesure au spectrophotomètre ou au Qubit à une courbe étalon exploitable.

Pourquoi le nombre de copies compte davantage que la masse seule

Deux échantillons d’ADN de même masse peuvent contenir des nombres de molécules très différents si leurs fragments n’ont pas la même longueur : un fragment de 200 pb contient bien plus de molécules par nanogramme qu’un fragment de 10,000 pb de même masse, car chaque molécule est plus légère. Pour les courbes étalons de qPCR, c’est le nombre réel de molécules (le nombre de copies) qui importe, car les valeurs Ct reflètent le nombre de copies cibles présentes et non la masse en nanogrammes. Ce calculateur convertit la masse et la longueur en nombre de copies à l’aide de la constante d’Avogadro, utilisée pour convertir toute quantité en moles en nombre de molécules.

Pourquoi l’ADNdb et l’ADNsb ont des masses moyennes différentes

La longueur de l’ADN double brin se mesure en paires de bases ; chaque unité comptabilise déjà les deux brins complémentaires. L’approximation standard de 660 g/mol par paire de bases correspond donc à leur masse combinée. La longueur de l’ADN simple brin se mesure base par base ; sa masse moyenne (330 g/mol par base) représente environ la moitié de celle d’une paire de bases, puisqu’elle ne comprend qu’un seul brin. Choisir le mauvais type de brin pour l’échantillon produit un nombre de copies décalé d’environ un facteur deux.

Créer une série de dilutions pour une courbe étalon

Une courbe étalon de qPCR est construite en amplifiant plusieurs dilutions de concentration connue d’une matrice de référence — souvent un plasmide linéarisé ou un produit de PCR — puis en représentant leurs valeurs Ct en fonction de log(nombre de copies). Une série de dilutions au dixième sur 6 à 8 points est courante : elle couvre plusieurs ordres de grandeur tout en limitant le nombre de réactions. Une fois la concentration initiale connue en copies/µL, chaque étalon suivant s’obtient en diluant le précédent du même facteur, ce que calcule précisément l’onglet Standard qPCR.