Damit eine Klonligation zuverlässig funktioniert, muss zunächst die richtige molare Menge an Insert im Verhältnis zum Vektor hinzugefügt werden – und nicht nur eine beliebige Masse. Dieser Rechner wandelt ein angestrebtes molares Verhältnis von Insert zu Vektor in die tatsächlich zu pipettierenden DNA-Inserts in Nanogramm um, wobei berücksichtigt wird, wie sich die Fragmentlänge auf die Umwandlung von Masse in Mol auswirkt, und zeigt die zugrunde liegenden molaren Mengen für beide DNA-Stücke an.

So funktioniert der Ligationsrechner

DNA-Ligase verbindet kompatible Enden eines linearisierten Vektors und eines Insert-Fragments. Da die Anzahl der ligierbaren Enden pro Molekül unabhängig von der Länge festgelegt ist, hängt die Ligationseffizienz vom Molverhältnis von Insert- zu Vektormolekülen ab – nicht von ihrem Massenverhältnis. Dieser Rechner geht von der Masse und Länge Ihres Vektors aus, berechnet die molare Menge des Vektors und ermittelt dann, wie viel Insert-Masse erforderlich ist, um Ihr angestrebtes molares Verhältnis zu erreichen, indem er das Verhältnis von Insert zu Vektorlänge als Skalierungsfaktor verwendet.

Molmengen werden aus der DNA-Masse abgeleitet, wobei die standardmäßige durchschnittliche Masse von 660 g/mol pro Basenpaar für doppelsträngige DNA verwendet wird, dieselbe Konstante, die auch in den anderen DNA-Mengenrechnern von Calculover verwendet wird (z. B. DNA-Kopienzahl), damit die Ergebnisse erhalten bleiben konsistent.

Eingaben und was sie bedeuten

Vektormasse (ng) und Vektorlänge (bp) beschreiben das linearisierte Rückgrat, das Sie mit NanoDrop oder Gelquantifizierung nach Restriktionsverdau oder PCR-Linearisierung gemessen haben. Die Insertlänge (bp) ist die Größe des Fragments, in das kloniert wird. Das molare Verhältnis von Insert zu Vektor ist der angestrebte Überschuss von Insertmolekülen gegenüber Vektormolekülen – 3:1 ist ein typischer Ausgangspunkt für Ligationen mit klebrigen Enden (Restriktionsenzyme), während Ligationen mit stumpfen Enden häufig höhere Verhältnisse (5:1 bis 10:1) verwenden, um die geringere Effizienz auszugleichen.

Die Insertlänge hat den größten Einfluss auf die erforderliche Masse: Verdoppelung des Inserts Die Länge verdoppelt ungefähr die ng des Einsatzes, die bei demselben Molverhältnis benötigt werden, da mehr Masse erforderlich ist, um die gleiche Anzahl an Molekülen zu erreichen.

Grenzen und Randfälle

Dieser Rechner geht von doppelsträngiger Standard-DNA und der weit verbreiteten durchschnittlichen Masse von 660 g/mol/bp aus – er berücksichtigt nicht die Variation des GC-Gehalts, die das tatsächliche Molekulargewicht leicht verschiebt. Blunt-End-Ligationen erfordern typischerweise ein höheres Molverhältnis als Sticky-End-Ligationen, um die gleiche Effizienz zu erreichen, da ihnen komplementäre Überhänge fehlen; Passen Sie die Verhältniseingabe entsprechend an, anstatt sich auf einen einzigen Standardwert zu verlassen. Für Baugruppen mit mehreren Fragmenten (Golden Gate oder Gibson) mit mehr als einer Einfügung führen Sie diesen Rechner einmal pro Fragment gegen denselben Vektorbetrag aus.