Die absolute Quantifizierung durch qPCR hängt vom Vergleich einer unbekannten Probe mit einer Standardkurve bekannter Molekülzahlen und nicht nur der bekannten Masse ab. Die Umrechnung der Masse eines DNA-Fragments in seine tatsächliche Kopienzahl – und dann in eine Verdünnungsreihe – ist die Berechnung, die einen Spektrophotometer- oder Qubit-Messwert mit einer verwendbaren Standardkurve verbindet.

Warum die Anzahl der Kopien wichtiger ist als die Masse allein

Zwei DNA-Proben mit der gleichen Masse können eine sehr unterschiedliche Anzahl von Molekülen enthalten, wenn ihre Fragmentlängen unterschiedlich sind – ein kurzes 200-bp-Fragment hat weit mehr Moleküle pro Nanogramm als ein 10.000-bp-Fragment mit der gleichen Masse, da jedes einzelne Molekül weniger wiegt. Bei qPCR-Standardkurven kommt es auf die tatsächliche Molekülzahl (Kopienzahl) an, da die Ct-Werte angeben, wie viele Zielkopien vorhanden sind, nicht wie viele Nanogramm. Dieser Rechner rechnet Masse und Länge mithilfe der Avogadro-Zahl, der gleichen Konstante, die für jede Mol-zu-Molekül-Umrechnung in der Chemie verwendet wird, in die Kopienzahl um.

Warum dsDNA und ssDNA unterschiedliche Durchschnittsmassen verwenden

Die Länge doppelsträngiger DNA wird in Basenpaaren gemessen, wobei jede Einheit bereits für beide komplementären Stränge verantwortlich ist, sodass die Standardnäherung von 660 g/mol pro Basenpaar die kombinierte Masse beider Stränge widerspiegelt. Die Länge einzelsträngiger DNA wird pro einzelner Base gemessen, sodass ihre durchschnittliche Masse (330 g/mol pro Base) etwa halb so groß ist wie die eines Basenpaars – es ist die Masse nur eines Nukleotidstrangs. Die Verwendung der falschen Strandedness-Einstellung für Ihren Probentyp führt zu einer Kopienzahl, die etwa um den Faktor zwei abweicht.

Erstellen einer seriellen Verdünnungsreihe für eine Standardkurve

Eine qPCR-Standardkurve wird erstellt, indem mehrere Verdünnungen einer Referenzvorlage mit bekannter Konzentration – häufig ein linearisiertes Plasmid oder PCR-Produkt – amplifiziert und ihre Ct-Werte gegen log (Kopienzahl) aufgetragen werden. Eine 10-fache Reihenverdünnung über 6–8 Punkte ist die herkömmliche Wahl, da sie mehrere Größenordnungen abdeckt und gleichzeitig die Anzahl der Reaktionen überschaubar hält. Sobald Sie die reine Konzentration in Kopien/µL kennen, ist jeder nachfolgende Standard einfach der vorherige, verdünnt um denselben Faktor, was genau das ist, was auf der Registerkarte „qPCR-Standard“ berechnet wird.