Maddreys Diskriminanzfunktion ist eine einfache Formel am Krankenbett, die aus zwei routinemäßig erstellten Laboren erstellt wurde und die Patienten mit alkoholischer Hepatitis kennzeichnet, die am wahrscheinlichsten von einer Kortikosteroidtherapie profitieren. Dieser Leitfaden behandelt, wie die Formel abgeleitet wird, warum sie die Prothrombinzeit so stark gewichtet, was DF≥32 bedeutet und was nicht und wo ein zweites Hilfsmittel – das Lille-Modell – in die Behandlungsentscheidung passt.

Wie die Diskriminanzfunktion funktioniert

Die Diskriminanzfunktion wurde 1978 von Maddrey und Kollegen in einer Studie zur Kortikosteroidtherapie eingeführt und kombiniert Prothrombinzeit (PT) und Gesamtbilirubin in einer einzigen Schweregradzahl: DF = 4,6 × (Patienten-PT − Kontroll-PT) + Bilirubin. Anstatt den rohen PT des Patienten zu verwenden, misst die Formel, um wie viel sich der PT im Vergleich zum Kontrollwert des Labors verlängert – dies ist wichtig, weil die normalen PT-Referenzbereiche zwischen Laboren, Reagenzien und Instrumenten variieren, so dass ein absoluter PT-Grenzwert nicht gut zwischen Institutionen übertragen würde.

Der 4,6-Multiplikator gewichtet die PT-Verlängerung stark im Verhältnis zu Bilirubin und spiegelt wider, wie stark synthetisches Leberversagen (beeinträchtigter Gerinnungsfaktor) ist Produktion), verfolgt mit der Sterblichkeit in der ursprünglichen Kohorte.

Was DF≥32 bedeutet – und was nicht

Eine Diskriminanzfunktion von 32 oder höher ist der historische Grenzwert, der zur Identifizierung einer alkoholischen Hepatitis verwendet wird, die so schwerwiegend ist, dass eine Kortikosteroidtherapie in Betracht gezogen wird. Historische Kohorten haben bei diesem Schwellenwert eine 30-Tage-Mortalität von etwa 30–50 % ohne Behandlung gemeldet, die genauen Zahlen variieren jedoch je nach Epoche und Bevölkerung und sollten nicht als Prognose für einen einzelnen Patienten verstanden werden.

Entscheidend ist, dass DF≥32 ein Screening-Flag und keine Behandlungsanweisung ist. Steroide sind nur dann sinnvoll, wenn Kontraindikationen ausgeschlossen sind – aktive gastrointestinale Blutungen, unkontrollierte Infektionen oder Sepsis, Nierenversagen, hepatorenales Syndrom und Pankreatitis sind die häufigsten Gründe, warum ein Patient mit DF≥32 keine Steroide erhält.

Das Lille-Modell und andere ergänzende Partituren

Maddreys DF beantwortet die Frage: „Ist dieser Patient schwer genug, um Steroide in Betracht zu ziehen?“ – Es sagt nichts darüber aus, ob Steroide tatsächlich wirken. Das Lille-Modell wird nach etwa sieben Tagen Kortikosteroidtherapie berechnet und bewertet die frühe biochemische Reaktion des Patienten; Ein schlechter Lille-Score wird dazu verwendet, bei Non-Respondern die Steroide abzusetzen, anstatt eine Behandlung fortzusetzen, die wahrscheinlich nicht hilft. Der MELD-Score und der Glasgow Alcoholic Hepatitis Score sind separate, neuere validierte Schweregradindizes, die einige Zentren neben oder anstelle von Maddreys DF verwenden.

Einschränkungen

Die Formel ist fast 50 Jahre alt und wurde entwickelt und validiert, bevor es moderne Bewertungssysteme für Lebererkrankungen gab. Deshalb vergleichen viele Zentren sie jetzt mit MELD. Der Kontroll-PT ist laborspezifisch und nicht standardisiert, wie der INR später konzipiert wurde. Dies ist einer der Gründe, warum einige Kliniker INR-basierte Scores für institutsübergreifende Vergleiche bevorzugen. Dieser Rechner meldet nur die Diskriminanzfunktion und den historischen Schwellenwert – er prüft nicht auf Steroid-Kontraindikationen, berechnet keinen Lille-Score und ersetzt auch nicht die Beurteilung durch einen Hepatologen.