Das Lille-Modell beantwortet eine spezifische, hochriskante Frage: Funktioniert diese Behandlung nach einer Woche Kortikosteroiden gegen schwere alkoholische Hepatitis? Es wurde 2007 von Louvet und Kollegen veröffentlicht und wandelt sechs Messungen an Tag 0 und Tag 7 in einen einzigen Score um, der wahrscheinliche Responder von wahrscheinlichen Non-Respondern trennt – und Aufschluss darüber gibt, ob die Steroide fortgesetzt oder eine alternative Strategie verfolgt werden soll.
So funktioniert das Lille-Modell
Das Lille-Modell ist ein logistischer Regressionsscore, der aus einer Ableitungskohorte von Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis erstellt wurde, die bereits Kortikosteroide erhielten. Sechs Variablen – Alter, Albumin, Bilirubin am Tag 0, Bilirubin am Tag 7, Niereninsuffizienz und Prothrombinzeit – werden zu einem linearen Prädiktor R kombiniert, der dann die logistische Transformation exp(−R) / (1 + exp(−R)) durchläuft, um einen Wert zwischen 0 und 1 zu erzeugen.
Die veröffentlichten Koeffizienten wurden mithilfe von SI-Einheiten angepasst: Albumin in g/L, Bilirubin in µmol/L und Prothrombinzeit in Rohsekunden (nicht INR). Dieser Rechner akzeptiert die in den USA üblichen g/dL- und mg/dL-Einheiten, die Ärzte hier normalerweise verwenden, und rechnet sie intern um (×10 für Albumin, ×17,1 für Bilirubin), bevor er die Koeffizienten anwendet – die Eingabe bekannter Einheiten führt also immer noch zum beabsichtigten Ergebnis der Formel.
Warum die Bilirubin-Trajektorie am Tag 7 dominiert
Im Gegensatz zu Einweisungsschweregrad-Scores wie der Maddrey-Diskriminanzfunktion wird das Lille-Modell bewusst nach einer Woche Behandlung gemessen. Der einflussreichste Begriff ist die „Bilirubinentwicklung“ – der Abfall von Tag 0 bis Tag 7 –, da es sich um eine direkte biologische Anzeige dafür handelt, ob die Leber auf Steroide reagiert, unabhängig davon, wie krank der Patient zu Beginn aussah. Ein Patient mit sehr hohem Bilirubinwert am Tag 0, der am Tag 7 einen starken Abfall zeigt, kann immer noch als Responder punkten; Ein Patient mit einem mäßigeren Tag-0-Bilirubinwert, dessen Spiegel sich kaum verändert, kann als Non-Responder eingestuft werden.
Niereninsuffizienz (Kreatinin über 1,3 mg/dl oder Dialyse) und eine erhöhte Prothrombinzeit führen beide dazu, dass der Wert nicht anspricht, was auf eine Verschlechterung der synthetischen Leberfunktion und eine frühe Beteiligung mehrerer Organe zurückzuführen ist.
Eingaben und was sie bedeuten
Alle sechs Eingaben sind erforderlich. Alter und Albumin (Tag 0) sind Einzelmessungen. Bilirubin wird zweimal eingegeben – Tag 0 und Tag 7 –, da es die Veränderung und nicht einer der Werte allein ist, die den Wert bestimmt. Kreatinin leitet bei der Schwelle von 1,3 mg/dL automatisch die Markierung für Niereninsuffizienz ab; Das Kontrollkästchen „Dialyse“ hat Vorrang, da der Kreatininwert eines Dialysepatienten nicht mehr die natürliche Nierenfunktion widerspiegelt. Die Prothrombinzeit muss in Sekunden eingegeben werden – das Modell wurde nie anhand der INR validiert und es gibt keine verlässliche Umrechnung zwischen den beiden, daher ist die INR hier absichtlich keine akzeptierte Eingabe.
Grenzen und wann man weiter suchen sollte
Das Lille-Modell wurde speziell bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis abgeleitet und validiert, die bereits mit Kortikosteroiden begonnen hatten – es ist kein allgemeiner Leber-Schweregrad-Score und sollte nicht verwendet werden, um zu entscheiden, ob überhaupt mit Steroiden begonnen werden soll (das ist Maddreys Diskriminanzfunktion). Der Grenzwert von 0,45 ist ein Wahrscheinlichkeitsschwellenwert für eine bestimmte Kohorte. Einige Zentren nutzen es, um das Absetzen von Steroiden zu steuern, aber das bleibt eine individuelle hepatologische Entscheidung, die den gesamten klinischen Verlauf abwägt, und nicht eine einzelne automatisierte Zahl. Dieser Rechner ersetzt keine vollständige hepatologische Beurteilung und kann keine Faktoren berücksichtigen, die das Sechs-Variablen-Modell nicht erfasst, wie z. B. Infektionen, Magen-Darm-Blutungen oder Stadieneinteilung bei akutem oder chronischem Leberversagen.